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为什么基因检测对乳腺癌患者重要

时间:2019-07-09 浏览:次 来自:新里程美家

  乳腺癌是美国常见的癌症,根据美国国家癌症研究所(NCI)统计,2017年有25万名女性将被新诊断出乳腺癌,并有约4万人死于这项疾病。研究已证实,BRCA1基因中的突变易导致女性患上乳腺癌。

  耶鲁癌症中心分子生物物理与生物化学系教授Patrick Sung表示,在科学家们发现BRCA1基因中的突变易导致女性患上乳腺癌的20年后,已经找到了有关这些突变肆虐的分子机制。这项研究不仅可以帮助研究人员设计出能对抗乳腺和卵巢癌症的药物,同时还可以提前发现有患病高风险的女性。

  研究结果发表在10月4日的《自然》杂志(Nature)上。

  乳腺癌患者体内隐藏的BRCA基因

  BRCA1对DNA修复和肿瘤抑制作用的这一发现是这类患病风险可遗传的首个证据。Sung医生说,人们原本以为BRCA1突变以及相关的BRCA2基因只占乳腺和卵巢癌症的7%-8%。然而,这一癌症风险可能会比认为的要高出很多,因为在大多数病例里,BRCA基因的表达“沉默”,甚至没有发现突变。

  Sung医生和同事在发表的文章中写到BRCA1和BARD1之间的相互作用对合成正确的基因序列以修复由内源压力和外界侵害如辐射暴露导致的DNA断链而言十分必要。Sung医生表示,确定BRCA依赖性DNA修复通路的机制将有助于科学家们研发出更有效的抗癌药物,了解这一机制还可提高医生对病人患癌风险的预测能力。

  癌症家族史的姐妹患乳腺癌

  双胞胎姐妹Ana和Roxana Lopez在她们17岁时,母亲就因乳腺癌而去世。在接下来的八年里,身边的几位阿姨和堂姐妹都陆陆续续被地查出患有乳腺癌或卵巢癌。

  2015年8月,当Roxana收到乳腺癌确诊结果时,这一切背后的原因也慢慢显露出来。“25岁,我从来没有想过乳腺癌会发生在我身上,”Roxana说。“但在被确诊患有II期左乳浸润性导管癌后,我去做了遗传咨询,BRCA1突变检查结果为阳性。

  Ana (左)和Roxana Lopez

  姐妹中的Roxana曾是MD安德森癌症中心工作的一名医务人员,她让家里的其他人都能去做检查,并考虑采取积极的预防措施。

  结果证明Roxana的三名亲属——包括她的两位兄长——体内都同样携带有BRCA1基因突变。对于Roxana和她的双胞胎姐妹而言,这意味着需要进行乳房切除手术。

  Ana和Roxana双双选择接受双乳切除手术,以降低未来罹患乳腺癌的风险。

  30 年来美国乳腺癌死亡率降低 40%

  乳腺癌不仅是美国女性中最常见的癌症,也是继肺癌后的全球第二大致死癌症。在美国,每8 名女性中就有1名被诊断为乳腺癌,占总女性人口的 12.4%。

  10 月 3 日,据美国癌症协会调查显示,1989 年至 2015 年以来,乳腺癌的死亡率降低了近 40%,挽救了 32.26 万条生命。科学规范的诊疗方案和近年来多项治疗乳腺癌的新药上市,是美国乳腺癌死亡率逐年下降的根本原因。

  加利福尼亚大学洛杉矶分校的乳腺癌外科生,Deanna Attai 说,先进的治疗方法包括更好的化疗方案,该方法于 20 世纪 80 年代开发,自那以后进行了更多的改进,在手术后做化疗能够降低复发的风险;其他改善包括对他莫昔芬(Tamoxifen)的使用,这是一种于 20 世纪 70 年代末被批准的抗雌激素药物;还有对赫赛汀(Herceptin)的使用,一种用于治疗肿瘤中高于正常水平的“HER2”蛋白质的药物。

  谁应该去做BRCA1/2检测?

  只推荐高风险人群做这个测试。什么是高风险人群?指的是如果家族(尤其是直系血亲)里满足下面的几条之一:

  ✦ 50岁前得乳腺癌

  ✦ 一人两侧乳房都得乳腺癌

  ✦ 一人同时得乳腺癌和卵巢癌

  ✦ 多人得乳腺癌或卵巢癌

  ✦ 有男性乳腺癌(是的,男的也会得乳腺癌!)

  单独的亲人发病并不能说明你就是高风险。最科学的确定方法是给已经患癌症的人做基因检测,发现确实有遗传BRCA1/2基因突变,那他们的近亲就确定是高风险了。

  BRCA基因检测有没有风险?

  最大的风险是测序结果可能被误读。BRCA基因突变有上千种,不同人,或者不同家庭的遗传的BRCA突变是不一样的。

  如果解读基因检测报告的人缺乏正确知识,见到BRCA1/2突变就说风险很高,那很可能会造成错误手术。

  现在中国和美国的基因检测机构很多,因为买仪器和做销售并不难,但最重要的是需要基因解读团队,需要仔细分析,这点非常重要。

  预防性切除手术有必要吗?

  研究已证明,如果携带BRCA1/2突变,切除乳腺几乎可以完全避免乳腺附近癌症发生。而切除卵巢不仅显著降低卵巢附近癌症发生几率(减少80%~90%),同时还会降低乳腺癌发生几率(减少约50%)。因此这类“预防性切除手术”在控制癌症上的效果是毋庸置疑的。

  在美国,预防性切除手术在有家族病史的病人身上是比较常见的。如果确定有遗传性BRCA1/2基因突变,20%左右的美国人会选择切除乳腺,切除卵巢和输卵管的也有20%到30%。

  在中国,由于医疗理念,临床经验和整体医疗水平和美国有很大不同,很多医生是不推荐预防性切除卵巢的。

  除此之外,切除乳腺主要在于美观和心理变化。而切除卵巢则有非常直接的生理影响,包括:

  ✦失去自然怀孕能力(子宫完整,可人工受精);

  ✦提前进入女性更年期,长期失眠,记忆衰退等;

  ✦明显骨质疏松;

  ✦增加各类心血管疾病概率。

  不做手术有别的选择么?

  切除乳腺,卵巢并不能100%预防癌症,因为BRCA1/2突变人群切除乳腺和卵巢后,仍有更高概率发生胰腺癌等别的癌症。不做手术,可以选择其他手段预防乳腺癌:

  ✦常规筛查:乳房造影

  ✦预防性药物:口服避孕药

  ✦治疗性药物:“PARP抑制剂”。第一个此类药物Olaparib(奥拉帕尼)已被批准在美国上市,专门用于治疗BRCA突变的卵巢癌。可惜这类药物在国内还未上市。

  参考文献:

  https://news.yale.edu/2017/10/04/mystery-breast-cancer-risk-gene-solved-20-years-after-its-discovery

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